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2024-04-12 11:18:35

产生抗淀粉样蛋白抗体和淀粉样蛋白特异性调节性T细胞的纳米疫苗用于AD治疗

阿尔茨海默病(AD)是造成痴呆症的最常见病因之一,其具有多种病理生理机制,其中包括淀粉样蛋白β (Aβ)斑块的积聚和大脑神经炎症等。目前的免疫治疗方法,如抗Aβ单克隆抗体(mAb)治疗、Aβ疫苗、过继调节性T(Treg)细胞转移等都是针对单一的病理生理机制,这也导致其治疗效果不够理想。此外,Aβ疫苗往往也会诱导T辅助细胞1 (Th1)介导的炎症反应。有鉴于此,首尔国立大学Byung-Soo Kim和延世大学YoungSoo Kim开发了一种负载Aβ多肽和雷帕霉素的脂质纳米颗粒所组成的纳米疫苗,该疫苗能够针对多种病理生理机制,具有抗Aβ抗体治疗和过继性Aβ特异性Treg细胞转移的联合作用,可以有效克服目前AD免疫治疗方法的局限性。
本文要点:
(1)该纳米疫苗能够有效地将雷帕霉素和Aβ肽递送到树突状细胞,产生抗Aβ抗体和Aβ特异性Treg细胞,清除大脑中的Aβ斑块,缓解神经炎症,防止Th1细胞介导的过度免疫反应,并抑制小鼠的认知障碍。
(2)研究表明,该纳米疫苗在恢复认知等方面的疗效优于Aβ疫苗。与需要复杂和昂贵的制备过程的抗Aβ单抗治疗和过继Treg细胞转移不同的是,该纳米疫苗易于制备且具有很好的成本效益,因此能够作为治疗阿尔茨海默病的一种新方法。
Mungyo Jung. et al. A Therapeutic Nanovaccine that Generates Anti-Amyloid Antibodies and Amyloid-specific Regulatory T Cells for Alzheimer’s Disease. Advanced Materials. 2022
DOI: 10.1002/adma.202207719
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207719