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2024-06-12 10:43:33

一种维生素D3螺环磷酸酯及其制备方法与流程

背景技术:
维生素d(vitamind)为固醇类衍生物,目前认为维生素d也是一种类固醇激素,维生素d家族成员中最重要的成员是vd2(麦角钙化醇)和vd3(胆钙化醇)。维生素d缺乏可致佝偻病、骨软化病,骨质疏松症等疾病,由维生素d类均为脂溶性维生素,口服吸收保留时间短,生物利用度很低,提高药物的生物利用度具有很高的临床需求。
对维生素d3的结构修饰技术已取得较大的进展。比如,维生素d类似物度骨化醇、阿法骨化醇及骨化三醇等均已进入临床使用,这些新的维生素d3类似物与维生素d相比具有更好的生物活性,但均未解决维生素d类药物口服保留时间短,生物利用度底的临床困境。
磷酸酯是一类新型的肝靶向前药。前药是指具有药理活性的药物与某种化学基团、片段或分子(载体)经共价键连接形成暂时性键合或永久性键合的化合物。该前药在人体内被转运至肝脏后,被肝实质细胞内的细胞色素p450(cyp)代谢水解成具有药理活性的原药而发挥药效。磷酸酯类药物能够增加肝脏药物浓度,减轻肝外毒性,延长原药在体内的保留时间,最终能够提高原药的生物利用度。然而,现有技术中尚未有维生素d3修饰螺环磷酸酯的报道。
技术实现要素:
本发明的目的在于揭示一种维生素d3螺环磷酸酯及其制备方法,
为实现上述第一个发明目的,本发明提供了一种式(1)的维生素d3螺环磷酸酯:
其中,r表示氢原子、c1~c5烷基、ch2c6h5,c6h5,no2c6h4、no2c6h4ch2、no2或者卤素原子。
同时,本发明还公开了一种维生素d3螺环磷酸酯的制备方法,包括以下步骤:
s1、季戊四醇双磷酸酯二酰氯于四氢呋喃中搅拌至澄清,加入维生