新闻中心

新闻中心
首页>新闻中心

2024-06-12 11:55:38

一种1,2,4-噁二唑并吡啶类化合物ahmu07及其作为抗菌药物的应用的制作方法

背景技术:
细菌耐药已经成为一个全球性的问题,新型抗菌药物的研发需求已变得十分迫切。传统的抗菌药物获取的主要方式是对现有抗菌药物的结构改造,但这一策略的开展现在变得越来越困难,故寻找新的抗菌药物作用靶点、开发作用于新型靶点的抗菌药物已成为一条越来越重要的途径。细丝温度敏感蛋白z(filamentoustemperature-sensitiveproteinz,ftsz)属于细菌分裂蛋白家族,广泛分布在原核细胞中,高度保守,具有gtp酶活性,作为细菌分裂的起始调控蛋白,参与细菌细胞的分裂的整个过程]。研究发现,抑制ftsz的功能能够阻止细菌细胞分裂体的形成,进而导致细菌细胞死亡。
计算机辅助药物设计(computer-aideddrugdesign,cadd)是近年来流行的一种重要的合理药物设计的方法,其基本原理通过模拟小分子药物和大分子相互作用而设计新型药物先导化合物的方法。cadd技术的发展极大减少了新药研发的盲目性和偶然性,大大缩短了新药研发的周期,节约了大量的人力、财力,成为新药研发重要的一环。本研究利用cadd技术,选择了来自于金黄色葡萄球菌的ftsz晶体结构(pdb号:4dxd)为靶点,开展了虚拟筛选,对筛选的化合物进行体外抗s.aureus活性评价,并利用分子动力学模拟对部分筛选结果进行了分析,希望能够获取ftsz抑制剂,为研发新的抗菌药物提供一定参考。
技术实现要素:
本发明目的就是为了弥补已有技术的缺陷,以ftsz蛋白作为虚拟筛选靶点,采用多重筛选方式筛选出潜在活性的先导化合物,并对筛选出的化合物进行体外抗s.aureus活性评价,提供一种1,2,4-噁二唑并吡啶类化合物ahmu07及其作为抗菌药物的应用,并发现本发明的式i化合物具有很强的抗菌活性。
为了实现上述的目的,本发明提供以下技术方案:
一种1,2,4-噁二唑并吡啶类化合物ahmu07,其结构式如式i所示:
所述的1,2,4-噁二唑并吡啶类化合物ahmu07的发现方法,包括以下步骤:
(1)以本发明组合成的小分子化合物库为对象,采用discoverystudio2017软件通过多重策略虚拟筛选靶向结合ftsz、具有潜在具有成药性的小分子化合物。
(2)通过肉汤稀释法评价小分子化合物对s.aureus的抗菌作用,其中化合物ahmu07抗菌活性最强。