2024-07-18 09:47:19
稀土催化喹啉的去芳构化反应模块化合成螺环二氢喹啉
发展具有三维结构的复杂环状分子,特别是螺环分子的高效构建方法可以探索未知的化学空间,并为新药开发提供了更多的机遇。其中,对简单易得的平面芳香化合物进行不对称去芳构化(dearomatization)反应是一种理想的合成策略,也是有机合成化学和药物化学的研究热点。另一方面,具有刚性螺环结构的二氢喹啉分子在药物开发中具有极大的潜力,特别是当分子中含有未保护的N-H极性基团时,其与靶向蛋白可能展现出特殊的结合亲和力。理论上来说,取代喹啉的不对称去芳构化螺环化反应是构建该类二氢喹啉分子最直接高效的方法,但由于喹啉分子的芳香性和配位能力,该策略仍然充满挑战。比如,虽然喹啉的1,2-亲核加成反应在上世纪四十年代就已经被发现,但是通过C2-取代喹啉的1,2-亲核加成反应构建含季碳手性中心的二氢喹啉化合物由于位阻等原因长期以来存在反应效率低的问题,并且相关的不对称转化仍然未见报道。尽管近期化学家们发展了一些替代的反应策略,却依然存在收率低,选择性差,以及需额外活化基团等问题。
日本理化学研究所(RIKEN)的侯召民(Zhaomin Hou)教授课题组长期致力于半夹心型稀土金属烷基化合物开发及其在烯烃聚合与C−H键活化反应中应用的研究(Acc. Chem. Res., 2015, 48, 2209−2220)。特别是近几年,该研究团队发展了一系列手性半夹心稀土催化剂并应用于多种不对称转化反应中。最近,针对上述喹啉分子去芳构化反应中存在的问题,该研究团队另辟蹊径,利用此前去芳构化反应中极少涉及的稀土金属催化剂,首次高化学选择性和高立体选择性地实现了平面喹啉分子与炔烃的不对称去芳构化螺环化反应(图1)。通过与安徽大学罗根教授合作进行的大量DFT计算详细阐述了该反应的机理,揭示了该反应独特化学选择性和立体选择性的内在原因。
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