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2022-12-23 15:30:06

DOPC脂质体包覆环糊精-辛伐他汀复合物-西安定制

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首先对CSNP纳米粒子的制备进行优化筛选。当环糊精与他汀或胆固醇混合时,在水溶液中形成环糊精-他汀或环糊精-胆固醇复合物,并且它们的水合粒径随着环糊精与他汀或胆固醇的摩尔比的增加而减小。在所有后续实验中,作者采用环糊精与他汀或胆固醇的摩尔比为6:1,此条件下可形成亚微米级大小的复合物,并可以通过尺寸排阻柱洗脱,纯化分离未结合的原料。随后,作者通过竞争性结合实验证明:相比环糊精-他汀,胆固醇和环糊精的结合更加紧密。将环糊精-他汀复合物,与胆固醇充分孵育,可观察到体系包封药物由他汀转换为胆固醇的过程。
  随后,将环糊精-他汀复合物制成脂质体制剂,使其成为稳定的纳米粒子,以期延长血液循环,并能有效地递送至靶组织。为了优化这一脂质体涂层,使其更快速地实现膜内环糊精-他汀复合物和膜外胆固醇的分子交换,作者采用了DOPC(相变温度为-16.5℃)和HSPC(相变温度为52.5℃)两种磷脂分子建立脂质体模型。结果表明,在37℃下,DOPC脂质体中的环糊精对胆固醇晶体(CC)有着更为显著的溶解作用。这表明CC可以破坏37℃下的DOPC的脂质体膜的液晶结构,即脂质体膜的存在可以允许内外部进行分子交换反应。这一部分实验最终采用由DOPC和DSPE-PEG以摩尔比为95:5组成的脂质双层来包覆环糊精-他汀复合物,通过纳米多孔(100 nm)膜挤出进行均质化,得到CSNP纳米颗粒制剂。
  接下来,作者研究了CSNP是否可以在体外结合并溶解胆固醇晶体。共聚焦显微镜观察显示CSNP在37℃下5分钟内与CC相互作用。在37℃处理后24小时,6.5 mg CSNP可以溶解约0.2 mg胆固醇晶体。进一步,作者验证了CSNP可以进入巨噬细胞并溶解细胞内胆固醇晶体(图2)。此外,CSNP可通过释放的他汀类药物有效地降低活化巨噬细胞的促炎状态,环糊精成分可抑制胆固醇介导的炎性体活化。
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白杨素—羟丙基—B-环糊精
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DETA-环糊精
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TETA—环糊精
乙氧羰基化—倍他环糊精
倍他环糊精—PBP
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极低温产品:极低温产品运输过程中加装干冰运输。用干冰把产品包裹起来,再用泡沫盒密封,胶带层层粘住泡沫盒,放入德尔塔生物的箱子,然后交付给合作快递,安全快速高效放心的送至客户的手中,保证产品的性质稳定如一,为您的实验保驾护航。
低温产品:低温产品运输过程中加装冰袋运输。事先用冰袋把产品包裹起来,再使用泡沫盒密封,用胶带严实密封泡沫盒,再放入德尔塔生物的箱子(保温效果最少可以持续一周),然后交付给合作快递,安全快速高效放心的送至客户的手中,保证产品的性质稳定如一,为您的实验保驾护航。
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