2022-12-29 12:53:40
外泌体-脂质体混合纳米囊泡
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外泌体 (exos) 是源自细胞的囊泡(直径 30-200 nm),在血液、唾液和其他细胞外体液和细胞培养基中广泛存在。外泌体具有许多突出的特性,如良好的生物相容性、几乎无免疫原性、长半衰期和无毒性。外泌体在介导细胞间通讯、调节免疫反应方面也发挥着关键作用。此外,研究表明,外泌体由于从其亲本细胞遗传而来的同源表面粘附蛋白、mRNA、DNA 和脂质分子而具有先天归巢能力。更重要的是,外泌体表面CD47(一种跨膜蛋白)的表达有利于避免MPS的免疫清除,延长血液循环时间。CD47 可以与其先天免疫细胞(如巨噬细胞)上的受体信号调节蛋白 α (SIRPα) 相互作用,激活“不要吃我”信号。比如,靶向CD47-SIRPα 信号的免疫治疗策略已被证明可以增加纳米载体靶向力并改善MPS 对肿瘤细胞的吞噬作用。人CD47阻断单克隆抗体可提高肿瘤模型中的抗肿瘤效率,并通过激活T细胞来破坏免疫原性肿瘤。外泌体表面的 CD47 表达可能会先于肿瘤细胞与 SIRPα 竞争性结合,从而增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。由于这些特征,外泌体作为药物递送的潜在平台引起了相当多的关注。然而,外泌体包裹货物的不足可能会限制其药物递送应用。
混合膜纳米囊泡或仿生纳米囊泡最近引起了广泛关注。通常,混合纳米囊泡是通过将细胞膜囊泡或外泌体与脂质体结合来制备的,这赋予脂质体生物功能,并在基于细胞外囊泡的药物递送系统的广泛应用。混合的纳米囊泡将具有细胞外囊泡和脂质体的优良特性,如良好的生物相容性、高负载能力、优异的靶向能力和对 MPS 的免疫逃避。例如,干细胞膜功能化负载姜黄素的脂质体,可产生具有靶向能力和受控药物释放的混合纳米囊泡。鉴于CD47阻断可能为癌症免疫疗法提供了一个有前景的方向,研究团队通过将基因工程外泌体与载药热敏脂质体融合,设计了一种CD47过度抑制的混合纳米囊泡,将光热疗法与免疫疗法相结合,通过阻断CD47免疫检查点进行癌症
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